La gare centrale de Mayence (en allemand : Mainz Hauptbahnhof) est une gare ferroviaire allemande, située au bord sud-ouest du centre de la ville de Mayence dans le land de Rhénanie-Palatinat. Elle est une plaque tournante du transport dans la région du Rhin et du Main. C'est la plus grande gare de la ville et tous les jours environ 60 000 voyageurs et visiteurs fréquentent la gare.