L'Afrique du Sud participe aux Jeux olympiques d'été de 2012 à Londres au Royaume-Uni du 27 juillet au 12 août 2012. Il s'agit de sa 18e participation à des Jeux d'été. La délégation sud-africaine comprend en particulier Oscar Pistorius, multiple champion paralympique, qui s'est qualifié pour le relais 4 × 400 mètres. Il devient ainsi « le premier coureur amputé à prendre part aux Jeux olympiques ».