La 10e édition des Strade Bianche a eu lieu le 5 mars 2016. La course fait partie du calendrier UCI Europe Tour 2016 en catégorie 1.HC. C'est également la troisième épreuve de la Coupe d'Italie de cyclisme sur route 2016. L'épreuve a été remportée lors d'un sprint à deux par le Suisse Fabian Cancellara (Trek-Segafredo) qui s'impose devant le Tchèque Zdeněk Štybar (Etixx-Quick Step) et quatre secondes devant le coéquipier de ce dernier l'Italien Gianluca Brambilla (Etixx-Quick Step).