Le département de Santa Cruz est un département de l'est de la Bolivie. Sa capitale est la ville de Santa Cruz de la Sierra. Avec une superficie de 370 621 km2, c'est le département le plus vaste de Bolivie (33,74 % du territoire national). En 2012, il compte un total de 2 657 762 habitants, soit le deuxième département le plus populeux après celui de La Paz.