La 99e édition du Tour de Lombardie s'est déroulée le 15 octobre 2005. La course a été remportée par le coureur italien Paolo Bettini avec une moyenne de 41,418 km/h. Le parcours s'est déroulé entre Mendrisio et Côme sur une distance de 246 kilomètres. L'épreuve faisait partie de l'UCI ProTour 2005.