La 74e édition du Tour de Lombardie a eu lieu le 18 octobre 1980. Elle a été remportée par le Belge Alfons De Wolf (Boule d'Or-Sunair-Colnago). Il est suivi dans le même temps par l'Italien Alfredo Chinetti (Inoxpran) et par le Belge Ludo Peeters (IJsboerke-Warncke Eis).