Le district régional de Thessalonique (en grec moderne : Περιφερειακή ενότητα Θεσσαλονίκης) est l'un des districts régionaux de Grèce qui fait partie de la périphérie de la Macédoine-Centrale. Il reprend les contours de l'ancien nome de Thessalonique (en grec : νομός Θεσσαλονίκης). Ce district régional s'étend du golfe Thermaïque au golfe Strymonique. Le golfe Thermaïque s'étire au sud-ouest tandis que le golfe Strymonique se trouve à l'est. Son siège est la ville de Thessalonique. Selon le recensement de 2011, la population du district régional s'élève à 1 110 551 habitants.