La saison 2021-2022 du Pau FC marque la seconde saison consécutive de l'équipe première en championnat de France de football de Ligue 2, depuis son accession au monde professionnel. Après avoir terminé à la 14e place de Ligue 2 2020-2021, le Pau FC entre en lice en Championnat de France de football de deuxième division 2021-2022 et en Coupe de France. L'équipe est entraînée pour la seconde année consécutive par Didier Tholot.