La saison 2016 des Cardinals de Saint-Louis est la 135e saison en Ligue majeure de baseball pour cette franchise et sa 125e dans la Ligue nationale. Les Cardinals disputent dans l'après-midi du 3 avril 2016 le premier match de leur saison et le premier match de la saison 2016 du baseball majeur lorsqu'ils visitent les Pirates au PNC Park de Pittsburgh.