Le prix Mark-Twain de l'humour américain (Mark Twain Prize for American Humor) est une récompense décernée annuellement par le John F. Kennedy Center for the Performing Arts depuis 1998. Nommé d'après l'écrivain, essayiste et humoriste américain Mark Twain, le prix est décerné aux individus qui ont fait une contribution notable à l'humour américain.