La saison 1980-1981 de la Coupe des clubs champions européens de handball met aux prises 30 équipes européennes. Il s'agit de la 21e édition de la compétition organisée par l'IHF. Cette édition est également marquée par l'intégration d'un club turc, comme en Coupe des coupes. Le vainqueur est le club est-allemand du SC Magdebourg qui remporte le sacre européen pour la deuxième fois.