La saison 2020-2021 du Championnat des îles Caïmans de football est la quarante-deuxième édition de la CIFA National Premier League, le championnat de première division aux Îles Caïmans. Les dix meilleures équipes de l'île sont regroupées au sein d’une poule unique. L' et le sont relégués à l'issue de la saison précédente et la ligue revient donc à dix équipes. Le Scholars International remporte cette édition après avoir laissé son titre à Bodden Town en 2020.