Le championnat de France de handball masculin de deuxième division 2005-2006 est la cinquante-quatrième édition de cette compétition et la dixième édition depuis que la dénomination de Division 2 a été posée. À l'issue de la saison, le SMV Porte Normande et le Villeurbanne Handball Association sont promus en Division 1 tandis que le Belfort aire urbaine handball, Stade Messin Étudiants Club et le Livry-Gargan handball sont relégués en .