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Statements

Subject Item: dbpedia-fr:Granzyme
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dbo:abstract: Les granzymes sont une famille de protéines, des sérines protéases. Les granzymes sont un des moyens d'action des cellules immunitaires cytotoxiques (lymphocytes T et lymphocytes NK) pour lyser leur cible. Ils induisent la mise en apoptose de la cible. Les granzymes peuvent notamment agir sur les cellules cancéreuses, infectées par des virus ou les bactéries. Dans les cellules NK et les lymphocytes T, le granzyme est stocké dans un granule cytotoxique avec de la perforine. La perforine permet aux granzymes d'entrer dans les cibles via un passage par les endosomes puis le cytosol, où l'enzyme va dégrader les protéines. Ces granules sont libérés au niveau de synapses immunologiques formées avec la cellule cible. Les granzymes appartiennent à la famille des sérines estérases. Ils sont proches des autres protéases à sérine du système immunitaire, telles que l'élastase des neutrophiles ou la cathepsine G. Le active l'apoptose en activant les caspases (notamment la caspase 3), qui clive de nombreux substrats, dont la DNase activée par les caspases (CAD) qui permet la mort cellulaire. Le granzyme B, clive également la protéine , ce qui permet le recrutement de et et un changement de la perméabilité membranaire de la mitochondrie. Cela permet une libération de cytochrome c (qui est nécessaire à l'activation de la caspase 9 par l'apoptosome), de Smac/Diablo et Omi/HtrA2 (qui inhibe les protéines inhibant l'apoptose (IAPs)), parmi d'autres. Le granzyme B clive également de nombreuses protéines sans activité caspase permettant l'apoptose. Les autres granzymes activent la mort cellulaire par des mécanismes dépendant ou non des caspases. En plus de tuer les cellules cibles, les granzymes peuvent cibler et tuer des pathogènes. Les granzymes A et B induisent des dommages oxydatifs létaux chez les bactéries en clivant des composés de la chaîne de transport d'électrons. Le granzyme B clive des protéines virales, ce qui bloque l'activation virale et le cycle des virus. Les granzymes peuvent se lier directement aux acides nucléiques (ADN et ARN), ce qui facilite le clivage de protéines liant les acides nucléiques. Plus récemment, il a pu être montré que les granzymes étaient exprimés par d'autres cellules du système immunitaire comme les cellules dendritiques, les lymphocytes B ou les mastocytes. En outre, les granzymes pourraient également être exprimés dans des cellules n'appartenant pas au système immunitaire comme des kératinocytes, des pneumocytes ou des chondrocytes. Comme parmi ces cellules, de très nombreux types cellulaires n’expriment pas la perforine ou ne forment pas de synapses immunologiques, le granzyme B est donc supposé être libéré de manière extracellulaire. Le granzyme B extracellulaire peut s'accumuler dans le liquide extracellulaire dans certaines maladies associées à une inflammation dérégulée ou chronique. Cela peut alors conduire à la dégradation des protéines de la matrice extracellulaire et peut altérer la cicatrisation et le remodelage des tissus. Le granzyme B extracellulaire peut être impliqué dans le développement de certaines maladies comme l'athérosclérose, l'anévrisme, les fuites vasculaires ou le vieillissement de la peau.