La saison 2010 des Orioles de Baltimore est la 110e saison en ligue majeure pour cette franchise. Avec 66 victoires pour 96 défaites, les Orioles terminent cinquièmes et derniers de la division Est de la Ligue américaine. Trois managers se relaient lors de cette saison : Dave Trembley (15-39), Juan Samuel (17-34) et Buck Showalter (34-23).