La 4e étape du Tour d'Italie 2021 se déroule le mardi 11 mai 2021 entre Plaisance et Sestola, sur une distance de 186 km. L'Américain Joe Dombrowski gagne l'étape en solitaire après avoir été échappé dans un groupe ayant compté jusqu'à 25 coureurs; il s'agit de sa première victoire en UCI World Tour. Deuxième de l'étape, Alessandro De Marchi prend le maillot rose.