La saison 2021-2022 du Grenoble Foot 38 est la quatrième année de l'équipe première en championnat de France de football de Ligue 2 depuis son retour dans le monde professionnel. Après avoir terminé à une très belle 4e place et n'être tombé qu'au second tour des barrage face au Toulouse FC (qui lui tombera en barrage L1/L2), le club se retrouve donc engagé en Ligue 2 et en Coupe de France. L'équipe est entraînée par Vincent Hognon après le départ de Maurizio Jacobacci.