Le peginterferon alfa-2a est un antinéoplasique et un adjuvant immunologique utilisé seul dans la prise en charge de la leucémie à tricholeucocytes, du mélanome et du sarcome de Kaposi lié au sida, et en association avec un antiviral — la ribavirine — dans le traitement de l'hépatite C chronique.

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  • Le peginterferon alfa-2a est un antinéoplasique et un adjuvant immunologique utilisé seul dans la prise en charge de la leucémie à tricholeucocytes, du mélanome et du sarcome de Kaposi lié au sida, et en association avec un antiviral — la ribavirine — dans le traitement de l'hépatite C chronique. Il est également utilisé contre l'hépatite B chronique.Ce médicament est produit par pégylation d'interféron alfa-2a obtenu à partir de la fermentation d’Escherichia coli contenant un plasmide synthétique d'ADN recombinant issu d'un gène d'interféron humain de leucocyte cloné. La protéine ainsi produite contient 165 résidus d'acides aminés pour une masse moléculaire de 19 271 Da ; l'ensemble formé par la protéine et les chaînes de polyéthylène glycol (PEG) a une masse moléculaire d'environ 60 kDa. Les chaînes PEG protègent la protéine contre sa dégradation protéolytique, accroissent sa demi-vie in vivo et réduisent son caractère antigénique en recouvrant physiquement ses épitopes.L'interféron alfa-2a active l'expression des protéines du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (MHC I), ce qui augmente la reconnaissance des peptides issus des antigènes viraux. Ceci a pour effet d'activer les lymphocytes T CD8+ — lymphocytes T cytotoxiques porteur du cluster de différentiation 8, ou protéine CD8 — et de les rendre plus efficaces contre les macrophages. Il active également l'expression de plusieurs médiateurs essentiels de la défense de l'organisme contre les virus, tels que la 2'-5' oligoadénylate synthase et la protéine kinase R (en).L'administration de peginterféron alfa-2a peut provoquer une grande variété d'effets secondaires et indésirables. Agissant sur le système immunitaire, ce médicament est susceptible d'aggraver certaines infections, au point de les rendre mortelles, et de favoriser le développement de maladies auto-immunes. Il peut également accentuer des troubles cardio-vasculaires pré-existants, provoquer des troubles de l'humeur allant jusqu'au développement d'idées suicidaires ou d'automutilation, et réactiver tout un ensemble d'affections ayant déjà atteint le patient.La séquence des résidus d'acides aminés de l'interféron alfa est la suivante :Il fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).
  • Pegylated interferon alfa-2a (pegylated with a branched 40 kDa PEG chain; commercial name Pegasys) is an antiviral drug discovered at the pharmaceutical company F. Hoffmann-La Roche; it has a dual mode of action - both antiviral and on the immune system. The addition of polyethylene glycol to the interferon, through a process known as pegylation, enhances the half-life of the interferon when compared to its native form.It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines, a list of the most important medication needed in a basic health system.
  • Peginterferon α-2a und Peginterferon α-2b sind PEGylierte Arzneistoffe aus der Gruppe der Interferone. PEGylierung bedeutet eine Bindung des Wirkstoffes mit Polyethylenglycol (PEG), die eine deutlich langsamere Freisetzung des Wirkstoffes (Retardierung) ermöglicht.Interferone wurden 1957 primär als zelluläre Abwehrstoffe gegen die Ausbreitung von Virusinfektionen im Gewebe entdeckt. Interferone besitzen die Eigenschaft, über eine unspezifische Stimulation der T-Lymphozyten eine Abwehrreaktion des Körpers gegen manche Virusinfektionen zu verstärken. Heute steht neben den antiviralen Eigenschaften zusätzlich die Anti-Tumor-Wirkung im Vordergrund des therapeutischen Interesses. In der Standardtherapie der chronischen Hepatitis C werden pegylierte Interferone in Kombination mit Ribavirin eingesetzt. Peginterferon α-2b war das erste pegylierte Interferon auf dem Markt und wurde unter dem Produktnamen PegIntron® (damals Essex Pharma, heute - aufgrund von Firmenfusion / Merger - MSD) am 25. Mai 2000 von der Europäischen Zulassungsbehörde zur Therapie der chronischen Hepatitis C zugelassen. Peginterferon α-2b ist ein monopegyliertes Derivat von Interferon α-2b. Peginterferon α-2a wurde 2002 als Weiterentwicklung des seit 1987 erhältlichen Interferon α-2a unter dem Handelsnamen Pegasys® von Roche auf den Markt gebracht.Die besondere Eigenschaft von PEGylierten Interferonen ist eine langsamere Freisetzung des Wirkstoffes aus der Bindung mit Polyethylenglycol (PEG). Durch den Prozess der Pegylierung ist es so gelungen, die renale Clearance zu verzögern und die Plasmahalbwertszeit des Interferons α-2b auf das 10-Fache zu verlängern (von ca. 4 Std. auf ca. 40 Std.). Durch diese verzögernde Wirkung kommt es zu gleichmäßigen Serumspiegeln, die für eine ausreichende und anhaltende Stimulation der Abwehrreaktion notwendig sind. Eine Injektion muss deshalb heute nur noch einmal pro Woche erfolgen. Bei der Kombinationstherapie mit Peginterferon α-2b/Peginterferon α-2a und Ribavirin wird die jeweilige Dosis dabei dem Körpergewicht des Patienten angepasst. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (Genotyp 2 oder 3) kann bei Kombinationstherapie über sechs Monate in etwa 75 % eine Heilung erreicht werden. Patienten mit den HCV-Genotypen 1 und 4 müssen über zwölf Monate behandelt werden, erreichen aber dennoch nur eine Heilungsrate von 50 %. Auch „hard-to-treat“-Patienten, wie z.B. HIV/HCV-koinfizierte Patienten, bei denen aufgrund des erhöhten Risikos für eine Hepatotoxizität der HAART eine besondere Dringlichkeit zur Therapie herrscht, können erfolgreich behandelt werden.Seit 30. Oktober 2007 existiert für die Kombinationstherapie mit Peginterferon α-2b und Ribavirin eine Zulassungserweiterung der Europäischen Arzneimittelagentur, welche die Re-Therapie für Relapse-Patienten sowie Nonresponder, die auf eine Therapie mit (pegyliertem) Interferon/Ribavirin bisher nicht erfolgreich ansprachen, erlaubt. Die Zulassungserweiterung gilt in allen Mitgliedsstaaten der EU sowie in Island und Norwegen. Peginterferon α-2a ist als Monotherapie auch für die Behandlung der Hepatitis B zugelassen.
  • Пэгилированный интерферон альфа-2а 40 кДа (Pegylated interferon alfa-2a 40 kDa; коммерческое название Пегасис) — противовирусный препарат, разработанный в фармацевтической компании Hoffmann–La Roche. Обладает противовирусным действием и оказывает влияние на иммунную систему. Добавление полиоксиэтиленгликоля в интерферон (пэгилирование), увеличивает период полураспада интерферона в сравнении с его оригинальной формулой.
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  • Le peginterferon alfa-2a est un antinéoplasique et un adjuvant immunologique utilisé seul dans la prise en charge de la leucémie à tricholeucocytes, du mélanome et du sarcome de Kaposi lié au sida, et en association avec un antiviral — la ribavirine — dans le traitement de l'hépatite C chronique.
  • Пэгилированный интерферон альфа-2а 40 кДа (Pegylated interferon alfa-2a 40 kDa; коммерческое название Пегасис) — противовирусный препарат, разработанный в фармацевтической компании Hoffmann–La Roche. Обладает противовирусным действием и оказывает влияние на иммунную систему. Добавление полиоксиэтиленгликоля в интерферон (пэгилирование), увеличивает период полураспада интерферона в сравнении с его оригинальной формулой.
  • Pegylated interferon alfa-2a (pegylated with a branched 40 kDa PEG chain; commercial name Pegasys) is an antiviral drug discovered at the pharmaceutical company F. Hoffmann-La Roche; it has a dual mode of action - both antiviral and on the immune system.
  • Peginterferon α-2a und Peginterferon α-2b sind PEGylierte Arzneistoffe aus der Gruppe der Interferone. PEGylierung bedeutet eine Bindung des Wirkstoffes mit Polyethylenglycol (PEG), die eine deutlich langsamere Freisetzung des Wirkstoffes (Retardierung) ermöglicht.Interferone wurden 1957 primär als zelluläre Abwehrstoffe gegen die Ausbreitung von Virusinfektionen im Gewebe entdeckt.
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