La Ligue majeure de baseball 2000 est la 100e saison depuis le rapprochement entre la Ligue américaine et la Ligue nationale et la 120e de Ligue majeure. Elle compte comme chaque année 30 concurrents. Le 26 octobre les Yankees de New York remportent leur 26e titre. Durant cette saison le record du nombre de Home Run a été battu (5 693). Le coup d'envoi est donné le 29 mars avec une victoire des Cubs de Chicago sur les Mets de New York lors du premier match de la Ligue majeure hors de l'Amérique du Nord, au Tokyo Dome de Tokyo.
